Wie kommt es bei Hunden zur Neutropenie?

1 Wie ist die Morphologie der Neutrophilen bei Tieren?

Neutrophile Primaten (einschließlich des Menschen) sind deutlicher mit speziellen Partikeln gefärbt, während das Zytoplasma von Rinderneutrophilen rosa ist, weil es große tertiäre Partikel enthält. Die neutrophilen Kerne sind stark gefärbt und dicht und in 3-5 Lappen unterteilt. Auf Blutausstrichen sind die Neutrophilen etwas kleiner als die Eosinophilen und Basophilen.



Trommelstockbläschen sind kleine, runde Kernläppchen, die durch ein dünnes Filament mit dem Kern der Neutrophilen verbunden sind. Er ist normalerweise in einer kleinen Anzahl von weiblichen Neutrophilen zu finden und stellt das inaktivierte zweite X-Chromosom dar. Seine Struktur ähnelt der der bazillären Bläschen in den Epithelzellen von Frauen. Wenn Trommelstockbläschen in einer großen Anzahl von Neutrophilen bei Männchen vorhanden sind, deutet dies auf Chromosomenstörungen hin, wie z. B. das XXY-Syndrom bei männlichen Phalaropen.

3 Was ist die Hauptfunktion der Neutrophilen?

Bei einer akuten Entzündung müssen die neutrophilen Granulozyten aus dem Blut in das Gewebe eindringen und als vorderste Angriffszellen fungieren. Am Ort der Entzündung werden Chemokine wie Interleukin-8 (IL-8) und Komplement (C5a) freigesetzt, was zu einer Ansammlung von Neutrophilen führt. Ihre Hauptaufgabe ist die Phagozytose und die Abtötung von Bakterien. Neutrophile nutzen eine Reihe von Methoden, um Bakterien im Phagosom anzugreifen, darunter die Bildung von Sauerstoffradikalen wie Superoxidanionen und Wasserstoffperoxid sowie die Reaktion zwischen Peroxidase und Wasserstoffperoxid in den Neutrophilen, bei der hypochlorige Säure entsteht. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Sauerstoffradikale und andere Oxide die Lipidmembranen der Zielzellen schädigen. Darüber hinaus setzen die Neutrophilen auch Proteine mit antimikrobieller Aktivität frei, wie Defensine und Lysozym.

4 Was ist der Prozess der Neutrophilenproduktion?

Das Knochenmark produziert Granulozyten und Monozyten, die von einer gemeinsamen Stammzelle abstammen. Als Reaktion auf Stammzellfaktoren und Interleukin-6 (IL-6) proliferieren pluripotente Stammzellen und differenzieren sich in linienspezifische Vorläuferzellen, die sich in Neutrophile, Monozyten, Eosinophile oder Basophile differenzieren können. Die Vorläuferzellen differenzieren sich weiter in Vorläuferzellen, die im Knochenmarkausstrich zu sehen sind. Frühe granulozytäre Leukozytenvorläufer (primitive, frühe und intermediäre Granulozyten) durchlaufen fünf mitotische Teilungen und verändern ihre Kernform (rund - gezackt - gelappt), kondensieren allmählich das Kernchromatin und bilden asplenophile oder spezialisierte Granula im Zytoplasma aus, wenn sie sich zu reifen Granulozyten differenzieren. Bei gesunden Tieren bildet eine myeloische Zelle durch Replikation innerhalb von 6 Tagen 16 oder 32 reife lobulierte Neutrophile. In der Entzündungsphase hingegen wird diese Reifungszeit verkürzt, um die Zahl der in das Gewebe übertragenen Neutrophilen zu erhöhen.

5 Was ist der koloniestimulierende Faktor?

Der koloniestimulierende Faktor (CSF) ist eine Gruppe von Glykoproteinen, die die Produktion von Neutrophilen und Monozyten im Knochenmark anregen. CSF) und Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF). Diese Zytokine verhindern die Apoptose der Vorläuferzellen von Neutrophilen und Monozyten, und dieser apoptotische Mechanismus soll normalerweise die Zahl der reifen Zellen im Knochenmark begrenzen. Da Liquor die Lebensdauer der Vorläuferzellen verlängert, führt er zu einer Zunahme der neutrophilen und monozytären Blutkörperchen. Darüber hinaus steigert Liquor die funktionelle Aktivität der reifen Neutrophilen und Monozyten.

6 Wie lassen sich die verschiedenen Fraktionen von Neutrophilen im Blut und Knochenmark identifizieren?

a. Zirkulierender Pool. Das in den Blutgefäßen fließende Blut enthält eine große Anzahl fraktionierter Neutrophiler, und die Neutrophilen auf dem Leukozytenbild stammen aus dem zirkulierenden Pool.

b. Der marginale Pool. Viele foliierte Neutrophile befinden sich in engem Kontakt mit den Endothelzellen in den Kapillaren und den postkapillären Mikrovenolen und sind jederzeit bereit, in das Gewebe einzudringen. Diese Neutrophilen befinden sich nicht im frei fließenden Blut und sind daher nicht im Leukozytenbild enthalten. Der zirkulierende Pool und der marginale Pool haben ungefähr die gleiche Anzahl von Neutrophilen, mit Ausnahme der Katze, deren marginaler Pool dreimal so viele Neutrophile enthält wie der zirkulierende Pool.

c. Speicherpool. Der Speicherpool besteht aus sich nicht teilenden Neutrophilen im Knochenmark, einschließlich lobulierter Neutrophiler, Stäbchen-Neutrophiler und spät juveniler Neutrophiler. Diese Vorläuferzellen differenzieren sich weiter zu lobulierten Neutrophilen und können den Bedarf des Hundes mehrere Tage lang decken. Der Speicherpool ist die größte Quelle von Neutrophilen.

d. Proliferativer Pool. Der proliferative Pool besteht aus sich aktiv teilenden neutrophilen Vorläufern im Knochenmark und umfasst primitive, frühe und intermediäre Granulozyten.

7. Sind andere Leukozyten im Knochenmark und Blut den Neutrophilen ähnlich? Enthalten sie auch andere Bestandteile?

Ähnlich wie die Neutrophilen haben auch die Eosinophilen und Monozyten im Blut einen zirkulierenden Pool und einen marginalen Pool. Diese Zellen verfügen jedoch nicht über einen Speicherpool im Knochenmark. Lymphozyten werden hauptsächlich im lymphatischen Gewebe gespeichert, nicht im Knochenmark oder Blut.

8 Was ist eine nukleäre Linksverschiebung?

Eine Linksverschiebung des Zellkerns deutet auf das Vorhandensein neutrophiler Vorläuferzellen im Blut hin, in der Regel in Form einer erhöhten Anzahl stäbchenförmiger Neutrophiler, während späte juvenile und frühe Vorläuferzellen weniger häufig sind. Die nukleäre Linksverschiebung tritt auf, wenn der Blutpool und der Speicherpool im Knochenmark durch die Migration einer großen Anzahl fraktionierter Neutrophiler zum Ort der Entzündung erschöpft sind. Zu diesem Zeitpunkt verlassen Stäbchenneutrophile (und frühe Vorläuferzellen) das Knochenmark unreif. Obwohl die Linkskernverschiebung in der Regel durch eine bakterielle Infektion verursacht wird, können auch einige nicht-infektiöse Faktoren, die eine Entzündung auslösen, eine Linkskernverschiebung verursachen, z. B. Gewebsnekrosen und immunvermittelte Krankheiten.

9 Es gibt mehrere Kategorien der Linkskernverschiebung

Wenn sowohl lobulierte als auch stäbchenförmige Neutrophile zunehmen, deutet dies auf eine regenerative Linksverschiebung des Kerns hin. Diese Verschiebung ist relativ günstig, da die Fähigkeit des Knochenmarks, Granulozyten zu produzieren, während der Entzündung eine höhere Konzentration lobulierter Neutrophiler aufrechterhalten kann. Für die degenerative Linksverschiebung des Kerns gibt es keine eindeutige Definition. Einige betrachten die degenerative nukleäre Linksverschiebung als das Gegenteil der regenerativen nukleären Linksverschiebung, bei der die Konzentration lobulierter Neutrophiler auf oder unter dem Referenzbereich liegt, begleitet von einer Zunahme stäbchenförmiger Neutrophiler (frühe Vorläufer). Andere sind der Ansicht, dass sich die degenerative nukleäre Linksverschiebung auf eine absolute Konzentration stäbchenförmiger Neutrophiler bezieht, die größer ist als die lobulierter Neutrophiler, was jedoch selten ist. Obwohl die Definition umstritten ist, ist die degenerative Linkskernverschiebung eindeutig besorgniserregender als die regenerative Linkskernverschiebung. Die degenerative Linkskernverschiebung ist auf eine unterdrückte Granulopoese und/oder einen übermäßigen Bedarf an Neutrophilen am Ort der Entzündung zurückzuführen, was zu einer unzureichenden Kapazität des Knochenmarks führt, Granulozyten zu produzieren, um normale fraktionierte Neutrophilenkonzentrationen aufrechtzuerhalten.

10 Was ist reife Neutrophilie?

Das leukozytäre Bild der reifen Neutrophilie umfasst erhöhte Konzentrationen von blättrigen Neutrophilen und das Fehlen von stäbchenförmigen Neutrophilen (oder frühen Vorläufern). Dieses leukozytäre Bild kann bei einer Vielzahl von Krankheiten beobachtet werden, und dieser Befund ist ohne Kenntnis des Schweregrads der Neutrophilie nicht spezifisch. Das leukozytäre Bild der reifen Neutrophilie lässt sich als Neutrophilie mit fehlender Kernverschiebung nach links zusammenfassen.

11 Was ist eine nukleäre Rechtsverschiebung?

Die nukleäre Rechtsverschiebung zeigt sich durch eine erhöhte Anzahl von Neutrophilen mit übermäßiger Kernlobulierung, die 5 oder mehr Lappen umfassen kann. Bei der Leukozytensortierung werden Neutrophile mit übermäßiger Kernlobulation nicht mitgezählt, so dass die nukleäre Rechtsverschiebung nicht auf die gleiche Weise quantifiziert werden kann wie die nukleäre Linksverschiebung. Wenn neutrophile Granulozyten über einen längeren Zeitraum im Blutkreislauf zirkulieren, treten übermäßig lobulierte Neutrophile häufig zusammen mit Seneszenz auf. Eine Kernverschiebung nach rechts tritt am häufigsten bei Tieren auf, die mit Glukokortikoiden oder Hyperadrenokortizismus (insbesondere bei Hunden) behandelt werden, da Glukokortikoide die Migration der Neutrophilen aus den Blutgefäßen hemmen und ihre Zirkulation verlängern. Eine Hyperlobulation aufgrund einer gestörten Neutrophilenentwicklung ist seltener, wie z. B. bei VIP-Makrozytose, Riesenschnauzer-VB12-Malabsorption und Knochenmarkdysplasie bei Tieren mit myeloischer Leukämie.

12 Was ist die schwerste Form der Neutrophilie im Stressleukozytenbild?

Die Konzentration der fraktionierten Neutrophilen im Belastungsleukozytenbild steigt tendenziell auf das Zwei- bis Dreifache der oberen Grenze des Referenzbereichs an. Bei endogenen oder exogenen Glukokortikoiden kann die fraktionierte Neutrophilenkonzentration bei Hunden beispielsweise bis zu 35.000 Neutrophile/uL betragen. Viele entzündliche Leukozytosen mit reifer Neutrophilie ähneln einer Stressleukozytose und wären ohne Anamnese und klinische Untersuchung schwer zu erkennen.

13 Welches sind die wichtigsten Mechanismen, die eine Neutropenie verursachen?

a. Überschüssige neutrophile Migration in Gewebe während einer Entzündung (akute bakterielle Infektion, Sepsis, Nekrose)

b. Endotoxin-induzierte Marginalisierung (Verschiebung von Neutrophilen aus dem zirkulierenden Pool in den marginalen Pool)

c. Verminderte Granulozytenproduktion im Knochenmark

(1) Viren (felines Leukämievirus, felines Immunschwächevirus, Mikroviren)

(2) Intramedulläre Zellinfiltration (Knochenmarksuppression, z. B. Lymphosarkom, Myelofibrose, Sarkoidose)

(3) Toxine (Östrogen- und Sulfadiazin-Toxizität bei Hunden)

(4) Erblich bedingt (erwachsene Belgische Tanbirer, Graue Collies mit periodischer Hämatopoese)

d. Verstärkte Zerstörung von Neutrophilen (immunvermittelte Neutropenie)

14 Warum verursacht die Endotoxämie eine Neutropenie?

Eine der systemischen Wirkungen von Endotoxin besteht darin, die Adhäsion der neutrophilen Granulozyten an der Endotheloberfläche durch Aktivierung von Adhäsionsmolekülen zu verstärken, was zu einer Umverteilung der neutrophilen Granulozyten im Blut führt, d. h. vom zirkulierenden Pool zum limbischen Pool, und sich als schwere Neutropenie manifestiert. Obwohl die Neutrophilen im marginalen Pool im Blut verbleiben, erscheinen sie nicht auf dem Leukozytenbild, eine Veränderung, die als Pseudogranulozytopenie bekannt ist. Letztere ist nur eine akute, vorübergehende Veränderung, auf die eine Neutrophilie folgt, die auf die Fähigkeit des Endotoxins zurückzuführen ist, die Freisetzung von Neutrophilen aus dem Speicherpool des Knochenmarks zu fördern.

15 Warum verursacht eine Mikrovirus-Infektion eine schwere Leukopenie?

Die Zielzellen der Mikroviren bei Hunden und Katzen sind Zellen, die sich in schneller Mitose befinden, einschließlich hämatopoetischer Vorläuferzellen. Die kurze Halbwertszeit der neutrophilen Granulozyten und die gestörte Granulozytenproduktion führen zu einer raschen Verarmung der neutrophilen Granulozyten im Blut und Knochenmark. Darüber hinaus wird die Neutropenie durch die nekrotische Ablösung des villösen Darmepithels aufgrund des viralen Angriffs auf die Darmdrüsenzellen verschärft, was zu einer erhöhten Aufnahme von Endotoxinen im Darm führt. Die typischen hämatologischen Veränderungen einer Mikrovirusinfektion sind Neutropenie ohne Thrombozytopenie oder Anämie.

16 Welche beiden Mechanismen verursachen eine Neutrophilie

a. De-Marginalisierung der Neutrophilen im Blut oder/und Freisetzung des Knochenmarkspools

(1) Glukokortikoide (Verabreichung, Hyperadrenokortizismus)

(2) Adrenalin (Angst, körperliche Anstrengung)

b gesteigerte Granulozytenproduktion und Freisetzung von Knochenmarksspeicherpools

(1) Entzündliche Erkrankungen: infektiös (bakteriell, pilzbedingt, durch Katzen übertragen); nicht-infektiös (immunvermittelt, Nekrose, Hämolyse)

(2) Paraneoplastische Erkrankungen (Liquor produzierende Tumore)

(3) Akute oder chronische granulozytäre Leukämie

17 In welchen Geweben kommt es zu einer Entzündung ohne entzündliche Leukozytenzeichen?

Neutrophile Entzündungen in der Blase, im Darm, in der Epidermis und im zentralen Nervensystem führen in der Regel nicht zu signifikanten Veränderungen des Leukozytenbildes. Dies liegt daran, dass diese Orte nicht vor Entzündungsmediatoren (z. B. Liquor) oder Gewebeisolierung geschützt sind. Daher gibt es keine systemische Entzündungsreaktion in der Granulopoese und im Leukozytenbild.